Papel de los ARN circulares en los tejidos periodontales

¿Qué son los ARN circulares?

Los ARN circulares son moléculas largas (≥ 200 nucleótidos) de ARN no codificante que se localizan principalmente en el citoplasma de las células eucariotas. Su estructura circular los hace resistentes a la degradación por parte de la enzima exonucleasa, de forma que son más estables que los ARN lineales¹.

En cuanto a sus funciones, algunas de las más destacadas son:

• Unión a microARNs. Los microARNs son moléculas de ARN que regulan la expresión génica uniéndose a un ARN mensajero (ARNm) determinado, impidiendo que se traduzca a proteína². Algunos ARN circulares pueden unirse a microARNs, de modo que atenúan su función³.


• Regulación de la transcripción. Aunque la mayoría de ARN circulares se localizan en el citoplasma, algunos se encuentran en el núcleo y pueden regular la expresión y transcripción de determinados genes³.


• Interacción con proteínas de unión al ARN. Los ARN circulares también pueden regular la función de ciertas proteínas, principalmente actuando como anclaje para la formación de complejos proteicos³.

La detección de los ARN circulares se puede llevar a cabo mediante diferentes técnicas, como la secuenciación masiva, la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), los microarrays o los northen blots¹.

¿Qué papel desempeñan en la enfermedad periodontal?

El fluido crevicular gingival (CFG), cuya composición varía en función del estado de salud periodontal, puede contener neutrófilos y varias moléculas, incluyendo los ARN circulares. Asimismo, en los tejidos periodontales también se han identificado ARN circulares, donde parecen desempeñar funciones importantes en la homeostasis, reparación y patogénesis¹.  Algunos estudios recientes han investigado la posible implicación de los ARN circulares en la periodontitis, como los que han analizado los ARN circulares conocidos como circMAP3K11, circCDK8, CDR1as y circ_0081572^4–7.

En estos estudios, se observó que la expresión de circMAP3K11 y circCDK8 era mayor en los tejidos periodontales de pacientes con periodontitis que en tejidos periodontales de individuos sanos^4,5. La sobreexpresión de circMAP3K11 condujo a una mayor proliferación y a una menor apoptosis de las células madre del ligamento periodontal (PDLSCs), mientras que el silenciamiento de circMAP3K11 tuvo el efecto contrario⁴. Por el contrario, al sobreexpresar circCDK8, se observó un aumento de la autofagia y apoptosis de las PDLSCs y, al silenciar circCDK8, un aumento de la diferenciación osteogénica de las PDLSCs⁵.

Por otra parte, la expresión de CDR1as –en tejidos del ligamento periodontal– y circ_0081572 –en tejidos gingivales– fue mayor en pacientes con periodontitis que en individuos sin periodontitis^6,7. En el caso de CDR1as, su sobreexpresión promovió la proliferación de las PDLSCs, e incluso atenuó la inhibición de la proliferación celular inducida por un estímulo inflamatorio (concretamente, lipopolisacárido o LPS)⁶. De forma similar, se observó que la sobreexpresión de circ_0081572 revertía la reducción de la viabilidad y el aumento de la apoptosis de las PDLSCs tratadas con LPS⁷.

En resumen, todos los estudios mencionados mostraron que existen varios ARN circulares (circMAP3K11, circCDK8, CDR1as y circ_0081572) que se expresan de forma distinta en los tejidos periodontales/gingivales de pacientes con periodontitis frente a los tejidos de individuos sanos, lo que sugiere que podrían estar asociados a la periodontitis. Además, debido a su capacidad para alterar el comportamiento celular, algunos ARN circulares podrían ser útiles a nivel terapéutico para regular la diferenciación celular y conseguir una regeneración periodontal óptima, si bien es necesario disponer de más estudios para llegar a la aplicación terapéutica de estas moléculas de ARN¹.

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